新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的肝细胞辅助疗法

近来，Covid-19腺病毒表征外用病毒与一种罕见的血栓前障碍有关，该病症被特指外用病毒游离致病性血栓性粒细胞减小病患者(VITT)。诊断为VITT的病患者状平均年龄大都在20 - 55岁之间，表现为不常见血栓呈现出，如脑静脉窦血栓呈现出和内脏静脉血栓呈现出。其发作有助于涉及可识别系统粒细胞因子4 (PF4)的IgG血清的产生，该血清通过FcγIIa特异性爆冷烈酪氨酸粒细胞，造成了粒细胞数量减小(粒细胞消耗)和凝血酪氨酸。根据临床和人体内学确凿，该病症爆冷烈类似于自身致病性水溶性游离的粒细胞减小病患者(HIT)，即使VITT病患者状通常从未遵从水溶性病患。

大浓度肌肉注射淋巴细胞(IVIG)竞争性地诱导VITT血清与粒细胞FcγIIa特异性的相互作用，从而减小粒细胞诱导，这一结果显然是一个最重要的病患再考虑。由于病患VITT病患者状的数据极少，因此提拔用到IVIG主要是基于与自身致病性HIT病患类似的情况，即IVIG可迅速增赞粒细胞计数，减小高凝完全。提拔用到大浓度肌肉注射淋巴细胞(IVIG)联合外用凝病患外用病毒游离的致病性血栓性粒细胞减小病患者(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒表征外用病毒的一种罕见类药物。

近期，新英格兰杂志描述了三名在赞拿大遵从ChAdOx1新型冠状病毒外用病毒后确诊为VITT的第一批病患者状对IVIG病患的催化。

3由此可知VITT病患者状遵从IVIG病患后，人体内游离的粒细胞诱导受到诱导。该科学研究还表明了人体内素扣留试验中是如何适用于探测VITT血清的。人体内素扣留试验中是北美概述科学研究所用于探测HIT的最常见的粒细胞诱导试验中。

病患者状平均年龄63 ~ 72岁;一个是异性恋。因为有报告称VITT主要暴发在年轻人身上，赞拿大将ChAdOx1新型冠状病毒-19外用病毒的用到受限在55岁或55岁以上的人群，。2由此可知病患者状表现为肢体脊柱血栓呈现出;第三由此可知有脑静脉和脊柱血栓呈现出。

三由此可知VITT病患者状临床和科学研究所检查数据。表明了3由此可知病患者状与外用凝病患和淋巴细胞病患相关的连续粒细胞计数，以及病患者状的身材高大、BMI和IVIG给药时必需再考虑的浓度。

三名病患者状在ELISA上均探测出外用PF4聚阴离子核糖体的血清爆冷当中性。三名病患者状在ELISA上均探测出外用PF4聚阴离子核糖体的血清爆冷当中性(表1)。经IVIG病患后，ELISA催化性从未显现出保持一致的下降，这断定IVIG从未诱导VITT血清与PF4的结合。病患者状2在乳胶致病比浊法(人体内学HIT- ab (PF4-H)，的设备科学研究所)探测为阴性，这是一种当地HIT血清快速筛查测试。根据近来的一份报告，这项筛选试验中表明VITT血清的阴性结果。

IVIG病患前后ELISA催化

粒细胞诱导试验中结果。平面图A表明了三个科学研究病患者状的水溶性诱发粒细胞减小病患者(5 -去甲扣留试验中)的基本上粒细胞酪氨酸试验中结果。三由此可知病患者状经IVIG病患后人体内当中粒细胞诱导被诱导。平面图B表明了一种改良的粒细胞诱导试验中的结果，用于探测3由此可知病患者状外用粒细胞因子4 (PF4)的VITT血清催化。在IVIG病患后获得的病患者状人体内当中，可以看到PF4增爆冷的人体内素扣留的有所不同水平的诱导。当赞入FcγIIa特异性阻断单克隆血清(IV.3)或赞入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到完全诱导。经IVIG病患后，ELISA催化性从未显现出保持一致的下降，这断定IVIG从未诱导VITT血清与PF4的结合。病患者状2在乳胶致病比浊法(人体内学HIT- ab (PF4-H)，的设备科学研究所)探测为阴性，这是一种当地HIT血清快速筛查测试。根据近来的一份报告，4这项筛选试验中表明VITT血清的阴性结果。

水溶性和粒细胞因子4 (PF4)对人体内游离的粒细胞诱导有有所不同的催化方式在，提示人体内当中VITT的表现存有异质性。顺利完成IVIG病患后，3由此可知病患者状的人体内当中都显现出了血清游离的粒细胞诱导减小。

该科学研究的发现显然反映了肝细胞血清游离的粒细胞诱导受到诱导，高凝完全减小，当病患者状有严重的粒细胞减小和必需病患浓度外用凝的多种不寻常血栓时，增赞粒细胞计数尤其最重要，密切相关脑梗死后性疾病转化的情况下。此外，与HIT有关的血清也通过表皮Fcγ特异性酪氨酸巨噬细胞和当中性粒细胞。由于VITT病患者状显然存有严重的持续数周的粒细胞减小，现代给予IVIG显然是VITT外用凝病患的最重要辅助病患。现有，一些VITT病患指南表示同意，当爆冷烈怀疑VITT并存有血栓时，而无须给药高浓度IVIG。连续两天每公斤BMI1克的表示同意浓度(即每公斤总2克)显然是模糊的，因为适用的BMI可以从“理想”到“实际”BMI或一个特指“浓度”BMI的当平均数

再考虑到IVIG在减小血清游离的粒细胞诱导层面的浓度依赖波动，该科学研究表示同意在顺利完成这些算出时尽量用到浓度重量，比较好是实际BMI。

该科学研究还表明了在北美概述科学研究所当中用到的粒细胞诱导试验中- 5 -去甲扣留试验中-可以通过包含PF4催化来探测VITT血清。

近来，Greinacher等发现，用到基于粒细胞涌进的洗涤粒细胞诱导试验中，补充PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该科学研究获得的VITT病患者状的人体内催化方式在是异质性的，他们表示同意HIT和VITT血清的探测可以通过在通常条件下顺利完成规范的粒细胞诱导试验中，赞入PF4(每毫升≥10 μg)，不赞水溶性方能完成。也表示同意每毫升探测0 U作为缓冲相比较，因为在从未水溶性的情况下人体内游离人体内素的扣留是自身致病性HIT的一个特性。该科学研究支持在注射IVIG前探测人体内当中VITT血清的表示同意，以避免人体内素扣留试验中的假阴性结果。相比之下，IVIG病患最终诱导ELISA催化性。

该科学研究描述了赞拿大第一批在ChAdOx1新型冠状病毒外用病毒接种后诊断为VITT的3名病患者状。所有三个病患者状遵从的外用病毒是由印度人体内科学研究所生产商,该机构原材料了赞拿大约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19外用病毒。2021年3月底开始,在欧陆报道了VITT病由此可知，阿斯利康外用病毒项目在赞拿大的推广值得一提的是55岁以上的人群。这一受限适用于平均年龄较多的3由此可知病患者状(72,63和69岁)。值得一提的是的是，所有三名病患者状都有一个或多个脊柱血栓暴力事件。此外，2由此可知病患者状有静脉血栓呈现出。该科学研究表明老年VITT病患者状显然更容易显现出脊柱血栓暴力事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051